Патогенез диабета 2 типа | Запутанный узел

В недавнем крупномасштабном исследовании, проведенном совместно Йельским университетом и Научным институтом Шанхайской больницы Фэнган, ученые глубоко изучили многоуровневые механизмы развития диабета 2 типа.

Первоначально рассматривавшийся главным образом как проблема установленной резистентности тканей организма к инсулину, сахарный диабет 2 типа все чаще понимается как сложное заболевание, обусловленное сочетанием генетической предрасположенности, генетических факторов и факторов окружающей среды, которые изменяют общую функцию инсулина и метаболический статус, ответственный за чувствительность клеток к инсулину.

Используя комбинированный подход, который включал генетический скрининг, идентификацию метаболома отдельных клеточных популяций и транскриптомику, команда ученых выявила ряд взаимосвязанных процессов, которые могут способствовать прогрессированию патологического процесса.

По их мнению, ключевые посттранскрипционные механизмы регуляции экспрессии генов играют важную роль в формировании сахарного диабета 2 типа, в отличие от ранних представлений о роли преимущественно генетической предрасположенности к этому заболеванию. В результате изменения уровня белка микроРНК на ранних стадиях патогенеза эффективность реакции белка на сигналы, активируемые инсулином, снижается. Наследственный фактор участвует в этом процессе, влияя на экспрессию микроРНК.

Независимо от генетической предрасположенности, исследование продемонстрировало значительное влияние на раннюю фазу патогенеза метаболической стрессовой реакции в виде воспаления, вызванного питанием, включая избыточное содержание жирных кислот, характерное для современной пищевой промышленности.

Экзоферментный сигнальный каскад медиаторов воспаления, связанный с воспалением жировой ткани (ЖТ), запускается хроническим избытком глюкозы в клетках. В свою очередь, BT-активируемые медиаторы, пролиферирующие в BT-макрофагах, подавляют экспрессию микроРНК и косвенно ослабляют клеточный инсулиновый ответ, активируя сигнальную цепь NF-κb.

Измененная транскриптомия является следствием многокомпонентной регуляторной сети, состоящей из взаимодополняющих механизмов. В дополнение к специфичности экспрессии микроРНК в геноме человека, связанной с заболеванием, исследование доказало важность посттранскрипционных механизмов, опосредованных инсулин-регулируемой микроРНК, в формировании инсулинорезистентности, при этом не исключены дополнительные, пока не идентифицированные уровни регуляторной сети, в том числе через модификации гистонов.

Исследователи отмечают, что этот глубокий, взаимосвязанный паттерн реакций, лежащий в основе патогенеза диабета 2 типа, может вдохновить на создание более эффективных подходов к профилактике и лечению диабета 2 типа.

Это открывает новую страницу в понимании диабета 2 типа. Результаты этих исследований могут привести к созданию более точных методов диагностики и персонализированной терапии, учитывающей не только наследственные особенности, но и специфическую метаболическую картину каждого пациента, снижая риски осложнений, связанных с заболеванием, и способствуя более высокому жизненному успеху людей с сахарным диабетом 2 типа.